چرا آلرژی‌ها در مردان و زنان به طور متفاوتی بروز می‌کنند

محققان دریافتند که هورمون‌های جنسی مردانه در موش‌ها پاسخ‌های آلرژیک را از طریق نوراپی‌نفرین کاهش می‌دهند. همچنین تفاوت‌های جنسی در التهاب ریوی ناشی از آلرژن در موش‌های نر و ماده مشاهده شد، که این مسئله بر اهمیت مطالعه جنسیت در تحقیقات پزشکی تأکید می‌کند.

🔍 بررسی آلرژی‌ها در زنان و مردان

در سراسر جهان، تقریباً نیمی از نوزادان در سال اول زندگی خود دچار خس‌خس سینه می‌شوند که غالباً تا سن شش سالگی به آسم مزمن تبدیل می‌شود. اگرچه آسم و سایر بیماری‌های آلرژیک در اوایل کودکی بیشتر در پسران مشاهده می‌شود، با رسیدن به دوران بلوغ این وضعیت تغییر می‌کند. زنان بزرگسال اغلب بیشتر در معرض آلرژی‌ها و آسم هستند که نشان می‌دهد هورمون‌های جنسی احتمالاً بر بروز این شرایط تأثیر دارند.

با این حال، دانشمندان به طور کامل درک نمی‌کردند که هورمون‌های جنسی تا چه حد التهاب ریوی را که در این شرایط مشاهده می‌شود، تنظیم می‌کنند. اکنون، تیم تحقیقاتی به رهبری جینگ یانگ، یک اعصاب ایمن‌شناس در دانشگاه پکن، دریافتند که هورمون‌های جنسی مردانه با استفاده از انتقال‌دهنده‌های عصبی مانند نوراپی‌نفرین در ریه‌ها پاسخ‌های آلرژیک را کاهش می‌دهند. نتایج آن‌ها که در نشریه Science Immunology منتشر شده است، یک محور اندوکرین-عصبی-ایمنی را نشان می‌دهد که تفاوت‌های جنسی در آسم آلرژیک را تحریک می‌کند و بر ضرورت مطالعه جنسیت به عنوان یک متغیر بیولوژیکی در تحقیقات بیومدیکال تأکید دارد.

🧫 روش تحقیق

برای مطالعه آن‌ها، یانگ و تیمش موش‌های ۱۵ روزه را به مدت سه هفته در معرض عصاره کنه‌گرد و غبار که یک آلرژن شناخته‌شده است، قرار دادند. در مقایسه با موش‌های نر، سلول‌های ایمنی بیشتری به ریه‌های موش‌های ماده نفوذ کردند و همچنین سطح سیتوکاین‌ها در موش‌های ماده بالاتر بود که نشان‌دهنده تفاوت‌های جنسی در التهاب ریوی ناشی از آلرژن است.

برای بررسی تأثیر هورمون‌های جنسی بر پاسخ‌های آلرژیک، پژوهشگران بیضه‌های موش‌های نر را که هورمون جنسی مردانه آندروژن را تولید می‌کنند، به طور جراحی برداشته‌اند. این حیوانات پس از قرار گرفتن در معرض آلرژن، پاسخ التهابی بیشتری نسبت به حیوانات با بیضه‌های سالم نشان دادند. درمان حیوانات بدون بیضه با هورمون‌های جنسی مردانه قبل از قرار گرفتن در معرض آلرژن، پاسخ ایمنی را کاهش داد که تأیید می‌کند آندروژن‌ها التهاب ریوی ناشی از آلرژن را سرکوب می‌کنند.

💡 نتایج تحقیق و ارتباط با نوروایمونولوژی

یانگ و تیمش قبلاً دریافتند که سیستم عصبی سمپاتیک که مسئول پاسخ جنگ یا فرار است، التهاب ریه را تنظیم می‌کند. با بررسی بیشتر، پژوهشگران متوجه افزایش محلی‌سازی گیرنده‌های آندروژن در خوشه‌های سلول عصبی که حاوی نورون‌های سمپاتیک هستند، شدند. مقایسه داده‌های توالی‌سازی RNA این خوشه از موش‌های با و بدون بیضه سالم نشان داد که سیگنال‌دهی آندروژن، ژن‌ها را در مسیرهای مرتبط با توسعه عصبی افزایش می‌دهد که نشان می‌دهد هورمون‌های جنسی ممکن است بر چگونگی رشد نورون‌ها برای عصب‌گیری ریه‌ها تأثیر بگذارند.

در مرحله بعد، پژوهشگران به برچسب‌گذاری ایمنی کل بافت و میکروسکوپی روی آوردند و کشف کردند که در مقایسه با موش‌های بدون بیضه، موش‌های کنترلی نر دارای تراکم بیشتر نورون‌های سمپاتیک در ریه بودند. این نشان می‌دهد که سیگنال‌دهی آندروژن، عصب‌گیری سمپاتیک ریوی را تقویت می‌کند. غیر فعال‌سازی سیگنال‌دهی آندروژن در نورون‌های سمپاتیک، التهاب آلرژیک را افزایش داد و اثبات کرد که سیگنال‌دهی آندروژن در این نورون‌ها التهاب ناشی از آلرژن را محدود می‌کند.

📊 نتیجه‌گیری و آینده پژوهش

نهایتاً، یانگ و تیمش روی نوراپی‌نفرین، که مهم‌ترین انتقال‌دهنده عصبی تولیدشده توسط نورون‌های سمپاتیک است، متمرکز شدند. با استفاده از جداسازی سلول‌های فعال‌شده با فلورسانس، پژوهشگران سلول‌های خونی سفید را از ریه‌های موش‌ها جدا کردند. درمان این سلول‌ها با نوراپی‌نفرین باعث کاهش سطح سیتوکاین‌ها شد و نشان داد که سیگنال‌دهی آندروژن در نورون‌های سمپاتیک از طریق نوراپی‌نفرین به کاهش واکنش‌های آلرژیک در موش‌های نر کمک می‌کند.

نویسندگان خاطرنشان کردند که این یافته‌ها پایه‌ای برای درک تفاوت‌های جنسی در آسم فراهم می‌کند، اما برخی از شکاف‌های در فهم تعامل‌های ایمنی-عصبی تحت تأثیر هورمون‌ها باقی می‌ماند. به عنوان مثال، بررسی اینکه چگونه هورمون‌های دیگر مانند هورمون‌های رشد، هورمون‌های تیروئید و کورتیکواستروئیدها با نورون‌های عصب‌گیری ریه تعامل دارند، می‌تواند تصویر واضح‌تری از پیشرفت آسم ارائه دهد و ممکن است به سمت اهداف درمانی هدایت کند.