سرکوب RNA و بازگشت علت‌های سلولی بیماری‌های کشنده ریه

تحقیقات جدید نشان داده که سرکوب میکروRNA-224 می‌تواند به معکوس کردن اثرات بیماری فشار خون شریانی ریوی (PAH) کمک کند. این یافته‌ها نویدبخش تکنیک‌های درمانی جدید برای این بیماری نادر هستند.

💔 بیماری‌های ریوی: فشار خون شریانی ریوی

فشار خون شریانی ریوی (PAH) یک بیماری نادر و مزمن است که دیواره‌های شریان‌های ریوی را ضخیم می‌کند. این شریان‌ها وظیفه انتقال خون از قلب به ریه‌ها را دارند. به این ترتیب، قلب باید برای پمپاژ خون به تمامی نقاط بدن سخت‌تر کار کند. به مرور زمان، قلب ضعیف می‌شود و ممکن است در نهایت از کار بیفتد. بیماران شدیدا به درمان‌هایی که به مکانیزم‌های بنیادی این بیماری توجه کنند، نیاز دارند.

🧬 کشف RNA جدید

اکنون، دانشمندان یک مولکول RNA را شناسایی کرده‌اند که برای تغییر شکل شریان‌های کلیدی حیاتی است. در یک مطالعه جدید منتشر شده در Science Translational Medicine، آن‌ها میزان این RNA را در موش‌ها تغییر دادند. این تغییرات از کاهش عملکرد قلب که در PAH شایع است، جلوگیری کرد. با اینکه این تحقیق در مراحل اولیه خود است، یافته‌ها می‌تواند راهی به سوی درمان جدید برای این بیماری نادر و کشنده باشد.

🔍 تأثیر میکروRNAها در PAH

میکروRNAها مولکول‌های RNA کوچکی هستند که به کنترل بیان ژن‌ها در بدن می‌پردازند. پژوهشگران مدت‌هاست که مشکوک بودند که این مولکول‌ها ممکن است نقشی در PAH ایفا کنند. وینیسیو د خسوس پرز، متخصص عروق در دانشگاه استنفورد که در این تحقیق مشارکت نداشته، گفته است که داروهای مدرن فشار خون ریوی به تدریج از داروهای گشاینده عروق در حال تغییر به سوی استراتژی‌های تغییردهنده بیماری هستند و شناسایی یک کانیدای مربوط به بیماری در PAH همچنان چالش بزرگی باقی مانده است.

⚗️ نتایج مطالعه جدید

تحقیقات قبلی نشان داده بودند که میکروRNA-224-5p (miR-224) به طور خاص در ریه‌های بیماران PAH بالا رفته است. بر این اساس، یاسین ساسی، دانشمند قلب و ریه در دانشگاه ویرجینیا تک که این مطالعه جدید را رهبری کرده، بررسی کرد که آیا خاموش کردن miR-224 می‌تواند به بیماران کمک کند.

او و تیمش دریافتند که miR-224 تولید سلول‌های عضلانی صاف شریان‌های ریوی در بیماران PAH را تنظیم می‌کند. تعداد زیاد این سلول‌ها باعث ضخیم شدن شریان‌های ریوی می‌شود که آغاز کننده PAH است. آن‌ها نشان دادند که افزایش سطح miR-224 علائم را در موش‌هایی که به شکل القایی PAH داشتند، بدتر می‌کند. این نتایج به آن‌ها اطمینان داد که یک عامل اصلی در بروز بیماری را شناسایی کرده‌اند.

🔧 روش‌های سرکوب miR-224

سپس تیم آن‌ها miR-224 را سرکوب کردند. آن‌ها از دو تکنیک استفاده کردند: در یکی، یک ساختار اسید نوکلیک به نام آنتی‌سن اولیگونوکلئوتید که به miR-224 متصل می‌شود، وارد ریه‌های موش‌ها کردند. در دیگری، از درمان ژنی AAV1 برای خاموش کردن miR-224 در سلول‌های ریه استفاده کردند که سرکوب طولانی‌مدت‌تری را نسبت به آنتی‌سن اولیگونوکلئوتید ایجاد کرد.

این تیم مشاهده کرد که چه از روش شیمیایی یا ژنتیکی استفاده کنند، سرکوب miR-224 تأثیر مطلوبی داشت، به طوری که از بازسازی شریان‌ها و حفظ عملکرد قلب موش‌ها جلوگیری کرد. ساسی افزود که موفقیت نتایج آن‌ها در مدل‌های مختلف به نقش اساسی miR-224 در PAH اشاره دارد و گفت: "ما نشان داده‌ایم که هدف قرار دادن این مولکول می‌تواند بیماری را در مدل‌های مختلف معکوس کند، که به سمت توسعه درمان‌هایی که به علت بنیادی بیماری توجه کنند، اشاره دارد."

🌟 نتایج مؤثر در درمان

د خسوس پرز اضافه کرد: "این یک مطالعه قوی و تأثیرگذار است که miR-224 را به عنوان یک تنظیم‌کننده مرکزی بازسازی عروق ریوی شناسایی می‌کند و شواهد قانع‌کننده‌ای وجود دارد که سرکوب آن بیماری را در مدل‌های متعدد معکوس می‌کند و وعده‌ای واقعی به عنوان یک درمان تغییردهنده بیماری به همراه دارد."