درمان ویرایش اپی ژنوم، امیدها را برای درمان عملکردی هپاتیت B مزمن افزایش می‌دهد

درمان ویرایش اپی ژنوم TUNE-401 امیدهایی را برای درمان عملکردی هپاتیت B مزمن به ارمغان آورده است. این درمان نشانگرهای ویروسی را در بیماران به‌طور پایدار و قابل‌توجهی کاهش داده و به دنبال آزمایشات بیشتر برای تأیید ایمنی و مؤثر بودن در بیماران است.

🔬 درمان ویرایش اپی ژنوم

حدود ۳۰۰ میلیون نفر در سراسر جهان با هپاتیت B مزمن (CHB) زندگی می‌کنند که این یک عفونت کبدی ناشی از ویروس هپاتیت B (HBV) است. این بیماری می‌تواند منجر به عوارض تهدید کننده جان مانند سیروز کبدی یا کارسینومای سلول‌های کبدی شود. نتایج درمان‌های موجود مثل درمان با نوکلیوزیدها می‌تواند تکثیر ویروس را کاهش دهد، اما نمی‌تواند ویروس HBV را به‌طور کامل از بین ببرد و بیماران در جستجوی یک درمان عملکردی هستند.

در کنگره انجمن اروپایی مطالعات کبد (EASL) این ماه، شرکت استارتاپ "Tune Therapeutics" داده‌هایی از یک آزمایش بالینی فاز اول درمان TUNE-401 خود ارائه کرد که نشان می‌دهد این درمان می‌تواند چهار نشانگر کلیدی HBV را در تمام بیماران CHB تحت درمان، به‌طور پایدار سرکوب کند. جان مک‌هاتچیسون، مدیرعامل Tune Therapeutics، گفت: “ما مدرکی داریم که نشان می‌دهد ما با ۹۵ تا ۱۰۰ درصد موفق به خاموش کردن ژن‌های هدف در انسان‌ها با یک بیماری رایج شده‌ایم.”

🦠 ویروس HBV

ویروس HBV یک ویروس کوچک با DNA دو رشته‌ای نیمه‌کامل است که انواع خاصی از سلول‌های کبدی را آلوده می‌کند. این ویروس می‌تواند به‌سختی از بین برود زیرا به ژنوم سلول میزبان متصل می‌شود و می‌تواند به شکل DNA حلقوی پایدار (cccDNA) در بیاید. این فرم پایدار به عنوان منبعی برای تولید مثل ویروس عمل می‌کند و در مقابل سیستم ایمنی میزبان و داروهای ضد ویروسی مقاوم است.

💉 درمان TUNE-401

درمان TUNE-401 ترکیبی از یک آنزیم CRISPR غیرفعال و دو ناحیه اثرگذار اپی‌ژنتیکی است که با یک RNA راهنما هدایت می‌شود. این درمان به هدف قرار دادن توالی HBV طراحی شده است که کنترل تولید مثل ویروس را به عهده دارد.

سناتور مک‌هاتچیسون در اولین دیدار خود در این استارتاپ، وجود پدیده‌ای طبیعی و نادر از توانایی بیماران هپاتیت B مزمن در خاموش کردن ویروس به روش‌های اپی‌ژنتیکی را مشهود دید. او گفت: “کسی هرگز قبلاً چنین چیزی را نشان نداده است.”

📊 نتایج و مطالعات آینده

در انتهای سال ۲۰۲۴، آزمایش اولیه انسانی درمان TUNE-401 آغاز خواهد شد تا نیاز به دوز و ایمنی آن در بیماران CHB را بررسی کند. در حال حاضر، داده‌های منتشر شده نشان می‌دهند که این درمان بسیار تحمل شده و هیچ عارضه جانبی عمده‌ای در بیماران مشاهده نشده است.

مک‌هاتچیسون از نتایج کاهش محسوس و دائمی چهار نشانگر HBV بسیار تحت تأثیر قرار گرفت که نشان‌دهنده اثر قوی و درازمدت ضد ویروسی است. به گفته وی، در یکی از بیماران، نشانگرها تا ۹۸ درصد کاهش یافته‌اند و این روند در طول ۲۵۰ روز مطالعه اول ثابت مانده است.

👨‍⚕️ آینده درمان هپاتیت B

با موفقیت مطالعات اولیه، دانشمندان Tune Therapeutics به زودی برای یک آزمون بزرگتر فاز II آماده می‌شوند که در آن حداکثر دوز مؤثر درمان را بررسی خواهند کرد. آن‌ها همچنین خواهند سنجید که آیا بیماران می‌توانند درمان‌های قبلی را قطع کنند یا خیر.