چرا سرطان پستان با افزایش سن تهاجمی‌تر می‌شود

پژوهشگران نشان داده‌اند که با افزایش سن، سرطان پستان تهاجمی‌تر می‌شود و موش‌های مسن متاستاز بیشتری را نسبت به موش‌های جوان نشان می‌دهند. یافته‌های این تحقیق می‌تواند به شناسایی هدف‌های درمانی جدید برای بیماران مسن مبتلا به سرطان کمک کند.

🔬 مقدمه

در سال ۲۰۱۹، درست پیش از شیوع بیماری کووید-۱۹، پژوهشگر انکولوژی، باری هادسون، آزمایشگاه خود را از دانشگاه میامی به دانشگاه جورج‌تاون منتقل کرد. بسیاری از دانشگاه‌ها به دلیل همه‌گیری، فعالیت‌های تحقیقاتی خود را کاهش دادند که باعث یک تأخیر جزئی در راه‌اندازی آزمایشگاه جدید شد.

هادی هادسون گفت: "این موضوع منجر به این شد که ما تعداد زیادی موش داشتیم." وقتی که تیم شروع به کار مجدد کرد، بیشتر موش‌ها بیش از یکسال سن داشتند و به سنین بالا رسیده بودند. هادسون یک فرصت منحصربفرد برای مطالعه سرطان در این حیوانات مسن شناسایی کرد، زیرا افراد مسن در برخی سرطان‌ها، از جمله سرطان پستان، نتیجه‌های بدتری را تجربه می‌کنند.

🧬 تحقیق درباره سرطان پستان در موش‌های مسن

با وجود این واقعیت، اکثر پژوهشگران سرطان پستان از موش‌های دو تا سه‌ماهه برای کارهای خود استفاده می‌کنند، که معادل سنی ۱۵ تا ۲۰ ساله برای انسان‌هاست. هادسون بیان کرد: "مردم واقعا نمی‌دانستند که در موش‌های مسن دقیقاً چه اتفاقی برای سرطان‌ها می‌افتد."

اکنون، با استفاده از موش‌های مسن، هادسون و تیمش کشف کردند که افزایش سن به‌طور قابل توجهی متاستاز سرطان پستان را از طریق یک گیرنده سطح سلولی که به التهاب کمک می‌کند، افزایش می‌دهد. نتایج آنها که در Communications Biology منتشر شد، نشان می‌دهد که چگونه سن تغییرات را در محیط میزبانی ایجاد می‌کند تا تهاجم سرطان را افزایش دهد و اهداف درمانی بالقوه‌ای برای محدود کردن متاستاز در بیماران مسن با سرطان ارائه می‌دهد.

📊 نتایج و مکانیسم‌های مولکولی

برای تحقیق خود، هادسون و تیمش انواع مختلفی از سلول‌های سرطان پستان را در موش‌های سه‌ماهه (معادل ۲۰ ساله‌ها) یا موش‌های ۲۱ ماهه (معادل ۶۵ ساله‌ها) کاشتند. موش‌های مسن متاستاز ریه به مراتب بیشتری نسبت به موش‌های جوان نشان دادند، حتی زمانی که رشد تومور اولیه در هر دو سن مشابه بود.

هادی هادسون بیان کرد: "زمانی که برای اولین بار آن را دیدم، باور نکردم." او surprised بود که میزان تهاجم تنها به سن چقدر بالا است.

سپس پژوهشگران به بررسی مکانیسم‌های مولکولی مربوط به این مشاهدات پرداختند و بر روی گیرنده برای محصولات پیشرفته گلیکاسیون (RAGE) تمرکز کردند، که یک مولکول پیش‌التهابی است که لیگاندهایی را که به پیری و سرطان مرتبط هستند، متصل می‌کند. پژوهشگران قبلاً نشان داده بودند که RAGE بقای سلول‌های تومور و نفوذ را افزایش می‌دهد و متاستاز سرطان پستان را پیشرفت می‌کند.

🌡️ داده‌های بالینی

هادی هادسون و تیمش با تحلیل داده‌های بیش از ۱۰۰۰ نفر با سرطان پستان، ارتباط زیادی بین بیان بالاتر ژن编码 RAGE و نتایج بدتر بیماران مشاهده کردند. این ارتباط به‌ویژه در زنان بالای ۵۵ سال بیشتر بود. هادسون اعلام کرد که این نتایج می‌توانند هدف‌های درمانی بالقوه‌ای به‌ویژه برای افراد مسن مبتلا به سرطان ارائه دهند.

اگرچه این تحقیق تنها بر روی متاستاز ریه متمرکز بود و متاستاز در جاهای دیگر مانند استخوان و کبد نیز می‌تواند اتفاق بیفتد.

🔍 نتیجه‌گیری و چشم‌انداز آینده

این پژوهشگران قصد دارند به بررسی‌های بیشتری در این زمینه بپردازند و همچنین تأثیر داروهایی را که هدف RAGE قرار دارند، در متاستاز سرطان در موش‌های مسن بررسی کنند. هادسون اضافه کرد: "سن قوی‌ترین عامل ریسک برای سرطان است. در حالی که افراد نمی‌توانند سن خود را تغییر دهند، آیا می‌توانیم از مولکول‌ها و رویکردهایی مانند این برای تأثیرگذاری بر نحوه پاسخ افراد به درمان سرطان استفاده کنیم؟"